В патогенезе можно выделить несколько стадий.

Ранняя вирусемическая стадия

1. На ранних стадиях инфекции вирус реплицируется очень слабо в различные промежутки времени.
2. Можно обнаружить уменьшение CD4 ⁺ клеток и возрастание количества циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4 Т-лимфоцитов.
3. Растворимый р24 антиген может быть выявлен в кровотоке не ранее, чем через 10 суток после заражения.
4. Виремия достигает пика к 20-ым суткам после заражения.
5. К этому времени в крови появляются специфические антитела.

Анализ лабораторных данных долгоживущих пациентов показывает, что в редких случаях ВИЧ может элиминироваться из организма.

• Одним из факторов резистентности считается особенность генетической конституции индивидуума (особенности главного комплекса гистосовместимости).
• Важную роль может играть локализация первичного проникновения вируса иммунодефицита человека. Например, попадание низких доз вируса на слизистые оболочки может привести к развитию местных иммунных реакций при повторных контактах с возбудителем.
• В некоторых случаях долгоживущие индивидуумы бывают заражены штаммами с пониженной патогенностью.

Бессимптомная стадия

В течение 10 - 15 лет у ВИЧ инфицированных можно не обнаружить никаких симптомов болезни. В этот период защитные системы организма более или менее эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.

1. Гуморальные реакции: синтез антител.
   • Нейтрализующие антитела против gp41 и gp120 ингибируют вирус иммунодефицита человека. Скорость развития синдрома приобретенного иммунодефицита и смертность среди индивидуумов, у которых отсутствуют нейтрализующие антитела, гораздо выше.
   • Антитела, обусловливающие реакции антителозависимой цитотоксичности, реагируют с gp 160, экспрессируемыми на мембране инфицированных клеток.
   • Амплифицирующие (усиливающие) антитела реагируют с gp 41 и усиливают инфекционность вируса иммунодефицита человека по неизвестному механизму.
2. Клеточные иммунные реакции осуществляются за счет CD 8⁺ Т-лимфоцитов (цитотоксических лимфоцитов).

Иммуносупрессия

1. Активация Т-лимфоцитов и прогрессирующее уменьшение количества CD 4⁺ лимфоцитов.
   
   • Активации Т-лимфоцитов способствуют:
     • сопутствующая инфекция (например, венерические заболевания);
     • некоторые вирусные компоненты могут действовать как антигены и непосредственно активировать Т-лимфоциты;
     • потребление кокаина может усиливать репликацию вируса иммунодефицита человека.
   • Усиленная репликация вируса иммунодефицита человека снова приводит к волне вирусемии, выявляемой не более чем за 14 мес. перед клиническим развитием СПИДа. Со второй волной виремии совпадает падение уровня антител.
     
   • Уменьшение количества Т-лимфоцитов. Причины:
     • цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса;
     • образование синцитиев (на мембранах Т-клеток происходит экспрессия gp 120 => CD 4 лимфоциты связываются с gp 120 => происходит слияние мембран и образование синцитиев);
     • иммунный ответ (цитотоксические лимфоциты уничтожают Т-хелперы с gp 120 на мембране);
     • сопутствующая инфекция (например, цитомегаловирус) стимулирует репликацию ВИЧ и гибель клеток;
     • инфицирование клеток-предшественников приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD 4 Т-лимфоцитов.
   
   
2. Другие факторы, вносящие свой вклад в развитие иммунодепрессии при СПИДе:
   • снижение числа Т-хелперов приводит к потере активности других клеток иммунной системы;
   • циркулирующие иммунные комплексы Аг+Ат ингибируют развитие иммунных реакций, так как связываются с CD 4 - рецептором Т-хелперов и блокируют их активацию.
   
   
3. Супрессия гуморальных иммунных реакций и стимуляция аутоиммунных реакций:
   • антитела к gp 120 могут связываться и с главным комплексом гистосовместимости, так как эти антигены обладают определенным сходством.

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать иммунологического надзора

1. ВИЧ может избегать действия иммунных механизмов за счет интеграции в геном клетки-хозяина и минимальной экспрессии вирусных генов.
2. Выделено большое количество подтипов ВИЧ. Вирусы мутируют очень часто, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.

К содержанию.